大雄生化危机是一款以哆啦A梦为主题的恐怖生存游戏，玩家将扮演大雄，在充满僵尸的世界中展开惊险刺激的冒险。游戏中每个角色都拥有独特的技能和能力，玩家需要合理利用这些优势，在危机四伏的环境中收集关键道具，躲避僵尸的追击，并寻找幸存者。通过探索不同的场景，玩家将逐步揭开事件背后的真相，同时还要面对资源有限、感染度上升等挑战。游戏采用多结局设定，玩家的每一个选择都可能影响最终的结局走向。
游戏提供了四种难度选项，从easy到veryhard，不同难度下敌人的攻击力和行为模式都会有所变化。玩家需要根据自身实力选择合适的难度，新手建议从easy开始熟悉游戏机制。在探索过程中要特别注意隐藏的sp道具，这些特殊物品往往需要特定角色才能获取，收集全部sp道具后还能解锁无限模式。此外，游戏中还加入了感染度和武器耐久度系统，所有补给都是有限的，因此玩家需要合理规划资源使用，尽量避免不必要的战斗，优先探索安全区域。
手枪SAA是基础武器，只需通关游戏即可获得。无限突击步枪的获取条件较为苛刻，需要在normal及以上难度获得A或S评价，并且全程不能使用急救喷雾。无限马格南DE的获取除了评价要求外，还需要在与伊琳娜共同战斗时给她留下好印象。最强大的无限火箭筒需要玩家在normal及以上难度一小时内速通游戏。而无限眼镜作为终极奖励，要求玩家在normal及以上难度获得S评价，全程不使用急救喷雾，并且不能存档或续关，这对玩家的操作和策略都是极大考验。
一般结局中，大雄和伙伴们成功搭乘地下铁列车逃离险境。坏结局则是悲剧性的，只有大雄一人幸存，其他同伴都被Gigazombie杀害。完美结局虽然同样是逃离，但主角们来到了一个未被感染的平行世界，重新开始了平静的生活。真结局最为特殊，虽然大雄独自逃生，但他穿越到了另一个未受感染的平行世界，这个结局暗示了游戏可能存在更深层次的故事背景。
